mRNA到底是什么？

mRNA的縮寫代表信使核糖核酸。RNA是一種大分子，在每個生命體中都起著重要的作用。它可以看作是DNA的兄弟姐妹。具體來說，mRNA的任務(wù)是將蛋白質(zhì)產(chǎn)生的遺傳信息傳遞到核糖體，在核糖體中蛋白質(zhì)合成發(fā)生。核糖體讀取mRNA中包含的信息，并根據(jù)遺傳密碼將其翻譯成蛋白質(zhì)的特定氨基酸序列。這個序列最終決定了蛋白質(zhì)的特性。

mRNA的藥物種類

mRNA疫苗 

將編輯病原蛋白的mRNA藥物注射到人體，可以作為相應(yīng)病原的預(yù)防性疫苗。通過mRNA編輯腫瘤抗原，激發(fā)人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，該類藥物叫做mRNA癌癥疫苗。尤其對于病原微生物，mRNA在細胞內(nèi)部表達蛋白質(zhì)，因此可以模擬病毒感染的自然狀態(tài)。另外，多個表達不同蛋白的mRNA可以被設(shè)計在同一個制劑中，相比于傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗更容易開發(fā)為“多價”產(chǎn)品；最后，mRNA疫苗的研發(fā)周期短，以Moderna公司的的新冠疫苗為例，該產(chǎn)品從立項到臨床I期試驗僅僅用了42天，遠遠縮短了疫苗的研發(fā)時間。

mRNA瘤內(nèi)免疫干預(yù)藥物 

通過瘤內(nèi)注射表達特定抗原或者細胞因子的mRNA，對腫瘤微環(huán)境進行干預(yù)，激活腫瘤組織內(nèi)的免疫反應(yīng)，起到對腫瘤的殺傷作用。

局部再生治療mRNA藥物 

通過局部給與mRNA表達的特定功能蛋白，起到彌補缺失蛋白的作用。例如一款叫AZD8601的產(chǎn)品，其表達EGFR-A蛋白，適應(yīng)癥為心肌缺血，通過前臂皮下給藥。該產(chǎn)品已經(jīng)由阿斯利康主導完成了臨床I/II期試驗，藥物的安全性以及藥效（蛋白表達量和對血流的影響）都達到了預(yù)期終點。

系統(tǒng)再生治療——非胞內(nèi)蛋白/胞內(nèi)蛋白

非胞內(nèi)蛋白，通過mRNA對細胞分泌型和細胞表面蛋白的再生來實現(xiàn)疾病緩解和治療。胞內(nèi)蛋白，則通過mRNA對細胞內(nèi)的酶或者細胞器特異的蛋白再生來實現(xiàn)疾病的緩解和治療。

mRNA-抗體藥物

BioNtech設(shè)計了Ribomab系列產(chǎn)品。設(shè)計的目的是希望進入體內(nèi)的mRNA能在體內(nèi)表達特異抗體，起到治療作用。

mRNA藥物的作用機理和安全性

mRNA可發(fā)揮功能時無需進入細胞核，到達細胞質(zhì)中便就可以啟動蛋白質(zhì)翻譯，不會插入基因組，而只是瞬時表達編碼蛋白，具有地插入風險。其次，mRNA的免疫原性較低，不容易出發(fā)機體免疫反應(yīng)，且半衰期短，代謝產(chǎn)物較天然，沒有累積毒性的風險。再者，mRNA可以通過體外轉(zhuǎn)錄過程進行合成，制備成本較低，且可以大量生產(chǎn)。從醫(yī)藥行業(yè)角度來看，mRNA藥物具有安全有效和價格低廉等特點。

基于mrna的藥物技術(shù)開發(fā)中的一些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)和進展的時間表

綠框代表mRNA機制的發(fā)現(xiàn)和進展；藍框代表基于mRNA的藥物應(yīng)用的發(fā)現(xiàn)和進展

從“無人問津”到“門庭若市”，歷時20多年，mRNA技術(shù)日漸提高，mRNA藥物成為生物制藥行業(yè)的新模塊，也成為了各大藥企積極布局的重要賽道。第一家mRNA藥物研發(fā)的公司成立于二十世紀九十年代，之后有不少企業(yè)開始布局研發(fā)mRNA的藥物。截至2021年，全球累計有超150種mRNA藥物及疫苗研發(fā)管線。且有20多種以mRNA為基礎(chǔ)的候選藥物或者疫苗進入臨床試驗。除了mRNA藥物以外，mRNA疫苗領(lǐng)域的市場也不斷增長，甚至高達數(shù)百億美元。2020年新冠疫情，更是促使mRNA疫苗迅速發(fā)展，也意味著基于mRNA的藥物，特別是mRNA疫苗的開發(fā)具有廣闊的前景。